新型癌癥療法靶標(biāo)：科學(xué)家首次在人體血液中發(fā)現(xiàn)促腫瘤代謝物

英國《自然》雜志日前發(fā)表的一項(xiàng)癌癥學(xué)最新研究，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了衰老與癌癥進(jìn)展之間的一種新關(guān)聯(lián)，他們在人體血液中首次發(fā)現(xiàn)了促腫瘤代謝物。這意味著，與年齡相關(guān)的代謝失調(diào)應(yīng)在人類癌癥發(fā)生和死亡風(fēng)險增加中發(fā)揮了一定作用；更重要的是，這種衰老與癌癥進(jìn)展之間新關(guān)聯(lián)的出現(xiàn)，為未來新型癌癥療法的誕生奠定了基礎(chǔ)。

此次，美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院研究人員約翰·布蘭尼斯及其同事，使用30名30歲或以下的健康捐獻(xiàn)者的血清和另外30名60歲或以上的捐獻(xiàn)者的血清，詳細(xì)處理了人類癌細(xì)胞系。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，用年齡較大的捐獻(xiàn)者的血清處理過的癌細(xì)胞獲得了遷移、入侵、生存和轉(zhuǎn)移的能力。這些細(xì)胞還展現(xiàn)出與侵襲性癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)水平升高，以及對廣泛使用的化療藥物的抗性。

研究團(tuán)隊(duì)分析了老年和年輕捐獻(xiàn)者血清中的代謝物，發(fā)現(xiàn)老年捐獻(xiàn)者的樣本中蛋白質(zhì)和脂肪的代謝物甲基丙二酸的濃度明顯較高。隨后的基因分析顯示，甲基丙二酸濃度較高與SOX4基因的表達(dá)增加有關(guān)，SOX4基因有助于腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的形成，在侵襲性癌癥中表達(dá)水平較高。當(dāng)SOX4活性被阻斷時，甲基丙二酸并沒有增加癌細(xì)胞的遷移性和侵襲性或?qū)熕幬锏目剐浴?/span>

綜上所述，60歲及以上的人蛋白質(zhì)和脂肪代謝的一種副產(chǎn)物升高，會誘發(fā)癌細(xì)胞的耐藥性和轉(zhuǎn)移等侵襲性特征。研究人員表示，這項(xiàng)研究結(jié)果可以表明年齡增長會促進(jìn)血液中甲基丙二酸水平的升高，從而使癌細(xì)胞能夠遷移、入侵、生存和轉(zhuǎn)移。甲基丙二酸的積累，代表了人類發(fā)現(xiàn)的衰老與癌癥進(jìn)展之間的一種新關(guān)聯(lián)，是新型癌癥療法的潛在靶標(biāo)。

幾乎與此同時，美國圣路易斯華盛頓大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)也在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表了癌癥治療的新成果，他們發(fā)現(xiàn)了一種提高免疫治療有效性的方法。一種名為TREM2的蛋白質(zhì)會在腫瘤細(xì)胞內(nèi)和腫瘤周圍大量表達(dá)。這表明，當(dāng)與阻斷某種蛋白質(zhì)療法相結(jié)合時，可以提高免疫治療藥物的療效。